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新研究揭示肠道细菌如何驱动自身免疫性疾病

发布时间:2018-05-14    点击量:51

橙色点代表肝组织中的肠道细菌E. gallinarum。

根据耶鲁大学的一项新研究显示,在小鼠和人类的小肠中发现的细菌可以传播到其他器官并引发自身免疫反应。他们说,研究人员还发现,用抗生素或针对细菌的疫苗可以抑制自身免疫反应。

科学家发表的研究结果表明,治疗慢性自身免疫性疾病的有希望的新方法,包括系统性红斑狼疮和自身免疫性肝病。

肠道细菌已经与一系列疾病有关,包括以免疫系统攻击健康组织为特征的自身免疫病症。为了阐明这一联系,耶鲁的一个研究小组专注于肠球菌肠球菌,他们发现的一种细菌能够自发地在肠道外“转移”到淋巴结,肝脏和脾脏。

在遗传易感小鼠的模型中,研究人员观察到肠道外组织中,E. gallinarum引发了自身抗体和炎症的产生 - 自身免疫反应的特征。他们在健康人的培养肝细胞中证实了同样的炎症机制,并证实了这种细菌在自身免疫性疾病患者的肝脏中的存在。

通过进一步的实验,研究小组发现他们可以通过抗生素或疫苗来抑制小鼠自身免疫。无论采用哪种方法,研究人员都能够抑制组织中细菌的生长,并减弱其对免疫系统的影响。

“当我们阻止导致炎症的途径时,我们可以扭转这种缺陷对自身免疫的影响,”高级作者Martin Kriegel,医学博士说。

他指出:“针对鸡痢疾杆菌的疫苗是一种特殊的方法,因为我们调查的针对其他细菌的疫苗不能预防死亡和自身免疫。”疫苗通过肌肉内注射递送以避免靶向存在于肠道中的其他细菌。

他们说,虽然Kriegel和他的同事计划进一步研究鹑鸡肠球菌及其机制,但这些发现与系统性红斑狼疮和自身免疫性肝病有关。

他说:“用抗生素治疗和接种疫苗等其他方法是改善自身免疫性疾病患者生活的有希望的方法。”

其他作者是S. Manfredo-Vieira,M. Hiltensperger,V. Kumar,D. Zegarra-Ruiz,C. Dehner,N. Khan,F.R.C. Costa,E. Tiniakou,T. Greiling,W. Ruff,A. Barbieri,C. Kriegel,S.S. Mehta,J.R. Knight,D. Jain和A.L. Goodman。

这项工作得到了美国国立卫生研究院,耶鲁风湿病研究中心,耶鲁肝中心,耶鲁的女性健康研究,耶鲁的奥布莱恩中心,关节炎国家研究基金会,关节炎基金会和狼疮研究联盟。

S. Manfredo-Vieira和M.A. Kriegel持有与这一发现相关的专利,用于治疗自身免疫性疾病,通过针对肠道细菌。

发表:S. Manfredo Vieira等,“小鼠和人的肠移植物的转位驱动自身免疫”,科学,2018年3月9日:Vol。 359,Issue 6380,pp.1156-1161; DOI:10.1126 / science.aar7201

资料来源:耶鲁大学Ziba Kashef

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